一、GMP认证分为哪几个阶段,分别有什么?

（一）初步阶段：调查诊断、协助企业合理调整、利用资源。

1、现场参观、与企业领导及质量管理人员交谈，了解企业现况；

2、依据GMP规范，结合企业现况制定切实可行的GMP整改方案；

3、协助企业建立或优化质量管理组织结构；

4、协助企业成立内部GMP认证小组；

（二）GMP实施阶段：

GMP初次培训：

5、讲述GMP基础知识及企业实施GMP的意义。

协助企业进行硬件改造：

6、为企业提供规范可行的硬件改造意见；

7、监督检查改造过程及对改造效果的评价；

8、GMP软件体系建立、实施磨合；

GMP软件体系建立、实施磨合：

9、GMP文件编写（内容、格式）培训；

10、GMP文件初稿审核、修改；

11、监督、检查GMP文件在实际工作中运行情况，并调整、改进，再运行磨合；

内审：

对企业内部GMP小组人员培训；

协助企业拟订内审计划、方案；

参与内审过程，针对发现的问题提出改进措施；

通过改进来完善GMP体系；

（三）GMP认证申报：

GMP认证申报资料准备及申报：

GMP文件编写（内容、格式）培训；

GMP文件初稿审核、修改；

监督、检查GMP文件在实际工作中运行情况，并调整、改进，再运行磨合；

（四）GMP认证阶段：

预认证，迎接GMP现场检查：

GMP认证前的迎审培训；

对企业预先认证，发现问题及时改进；

高效维护GMP体系运行，迎接GMP检查组现场检查；

（五）GMP认证结束：

GMP认证结果跟进及领取证书：

企业通过GMP现场检查后的进度跟踪；

领取GMP证书。

二、生物知识：GMP，TMP,AMP,CMP,UMP

GMP鸟嘌呤 niǎo piào lìng

分子式C5H5N5O,分子量151,13 g/mol,白色正方形结晶或无定形粉末。易溶于氢氧化铵、氢氧化碱和稀酸溶液,微溶于乙醇和乙醚,几乎不溶于水。360℃以上分解并部分升华。用于用于生物代谢的研究中.

别名: 鸟粪素、鸟便嘌呤、2-氨基-6-羟基嘌呤、2-氨基次黄嘌呤 简写：G

鸟嘌呤是嘌呤类有机化合物，是嘌呤的一种，由碳和氮原子组成具有特征性双环结构，并与胞嘧啶（cytosine）以三个氢键相连。以游离或结合态存在于海鸟粪中，是五种不同核碱中的其中之一，并同时存在于脱氧核醣核酸及核醣核酸中。

其盐酸盐单水合物100℃失水，200℃失成鸟嘌呤。为核酸中嘌呤型碱基之一。存在于DNA和RNA中，可从鸟粪或鱼鳞水解制得，也可以用2,6,8-三氯嘌呤与NaOH水溶液、NH3、HI反应而合成制得。在生物体内，一般是先合成次黄嘌呤核苷酸，经氧化生成黄嘌呤苷酸，再经氨基化生成鸟嘌呤核苷酸，而由鸟嘌呤及其核苷合成鸟嘌呤核苷酸只是核苷酸代谢的一种补救合成途径。通过鸟苷酸环化酶催化产生3',5'-环鸟苷酸(3',5'-cyclic guanylic acid,cGMP)。在生物体内，它的含量极少，但具有重要的生理功能，与cAMP对代谢调控有拮抗效应。cGMP也像cAMP一样在细胞中作为胞内信使起信号传递的作用。

CMP胞嘧啶(Cytosine),

TMP胸腺嘧啶(Thymine),

尿嘧啶(U)

腺嘌呤（C）

三、GMP和GSP以及ISO 知识谁懂？

GMP我懂，GSP是药品销售方面的法规，我只能说是大概了解一些。

ISO是国际标准化组织颁布的一系列的国际通用标准，包括各种行业，你具体指的是哪一个ISO文件？如果是指ISO9001质量管理体系的话，那我懂，ISO14644和ISO14698也能说清楚，但你要是想问的是其它行业标准，比如ISO13485医疗器械，ISO8573压缩空气什么的，那只能是去请教相关行业的专家了，没有人敢说他懂全部ISO知识的。

四、实施新版gmp中应注意哪几个问题

《药品生产质量管理规范》（GMP)是药品生产过程中保证药品质量，把发生差错、混药、各类污染的可能性降到最低程度所规定的必要条件和最基本的办法。

《药品生产质量管理规范（2010年修订）》(简称“新版GMP”）自2011年3月1日颁布实施以来，对规范药品生产企业质量管理、保障公众用药安全有

效发挥了积极作用。但笔者在日常监督检查时发现，实施新版GMP还存在一些问题。本文对此进行总结探讨，供参考。

一、存在问题

1.1药品生产企业实施新版GMP存在的问题

1.1.1 对供应商的审核流于形式

新版GMP规定：药品生产企业应对主要物料供应商的质量体系进行现场审计。但在现场检查中发现，多数药品生产企业只是听听情况汇报、走马观花参观厂房、看看销售台帐，没有深入了解物料生产全过程质量控制的具体环节，难以实现真正意义上的供应商审计。

1.1.2没有真正理解新的质量管理理念

新版GMP引入了质量风险管理、变更控制、偏差管理、纠正和预防措施、产品质量回顾分析等新的管理理念。这些理念有助于及时发现影响药品质量的不安全因

素，主动防范质量事故的发生。但检查中发现，多数企业虽然建立了相应的操作规程并有相关记录，但存在生搬硬套、机械应用的现象。

1.1.3

检验方法验证或确认方面存在隐患

新版GMP要求检验方法必须经过验证或确认，因为只有经过验证和确认的分析方法，才能真实地反应药品的内在质量。检查发现，企业有不进行或者虚假进行检验方法验证或确认的现象，其出具的检验报告有可能使不合格药品放行。

1.1.4

企业购进制药机械设备考虑不周

有些企业只是一味地订购先进的生产设备，对于设备是否符合工艺需求、是否真正满足参数要求，均不再做深入的验证，当设备出现问题时，企业常常束手无策，只能等设备供应商来解决。当设备需要进行再验证时，也只能等设备供应商来帮忙。

1.2药品监督管理部门实施新版GMP存在的问题

1.2.1

GMP认证人员抽调难度较大

由于检查人员都是从药品监督管理部门抽调而来，他们还有各自的本职工作，因此，抽调检查人员成为一个老大难问题，而且不能确保每一次认证都能抽调到资深检查员，有时抽调到的检查员可能刚取得相关资格，GMP认证知识和实践经验远远不能满足GMP认证要求。

1.2.2

GMP认证队伍专业水平参差不齐

新版GMP要求现场检查员必须具备广泛的专业知识和丰富的药品生产经验。但目前来看，药品GMP检查员的专业水平还存在很大差距，各个检查员对条款的理解存在一定差异，使检查质量受到影响，对药品生产企业也有失公平。

二、建议和设想

2.1药品生产企业应采取的措施

2.1.1

做好对供应商真正意义上的审核

药品生产企业应认真做好原辅料供应商的资质审核，查看原辅料供应商的资质材料，核实其是否具备所需的资质；深入生产车间现场，了解其生产全过程中的质量控

制具体环节；检查质量控制实验室，核实其是否具备检验条件；深入仓储现场，确保其具有储存所生产原辅料的条件；审核企业人员资质，确保其具有生产、检验方

面的专业人才。从各个方面、各个层次综合性地评估原辅料供应商的质量保证系统。

2.1.2

加强药品生产企业相关人员培训

药品生产企业除了参加药监部门组织的培训外，还需加强内部新版GMP培训，特别是对于新版GMP增加的内容，如风险管理、变更控制等新理念，只有理解了这些新理念，才能更好地运用到具体的操作中。

2.1.3

做好检验方法的验证或确认工作

要做好检验方法的验证或确认，首先，要确定这个检验方法是需要验证还是确认，对于《中国药典》及其他法定标准收载的检验方法只要做确认即可；而对于新的检

验方法、变更过的检验方法或者法规规定需要验证的检验方法就必须做验证。其次，企业必须严格按照法规及相关技术要求开展检验方法的验证或确认。检验方法的

验证或确认、尤其是检验方法的验证工作比较专业、繁琐，有些验证方法在《中国药典》附录中有记载，企业可以按照药典操作[8]。但是企业决不能因为专业和

繁琐放松这项工作，更不能为了应付GMP认证检查而出具虚假的验证或确认报告。

2.1.4

做好与设备供应商的沟通工作

药品生产企业在购进制药设备前，应先确定设备供应商，之后应该将产品的工艺、关键控制点、GMP对设备的要求等告知设备供应商，使设备供应商能够针对药品

生产企业提出的要求进行设计并生产企业所需的设备。因为在设计时就已经考虑到了今后的验证以及维修等因素，所以药品生产企业在今后的生产中如果遇到设备故

障以及按照验证总计划要求对设备进行再确认时，就能轻松应对。

2.2

药品监督管理部门应采取的措施

2.2.1

建立GMP认证专职检查员队伍

药品GMP检查员专职化是国际通行的做法。有了专职检查员队伍，检查员就不会因为手头还有其他工作而无法参加GMP认证，就不会出现GMP检查员抽调难的问题。目前，北京、广东已率先开始探索专职检查员队伍建设，并取得了明显成效。

2.2.2

提高GMP认证人员专业素质

提高GMP认证人员专业素质已迫在眉睫。如果药品GMP检查员专职化，可以组织专职GMP检查员定期培训，使其有更多的时间钻研GMP专业知识，通过检查积累更多的实践经验，理论和实践相结合，认证人员专业化素质提高，GMP认证的质量必然提升。

三、结论

新版GMP从人员、硬件、软件等方面提出了更高的要求，有利于药品生产企业的产品质量保证，有利于企业的健康、持续发展。对实施新版GMP过程中出现的诸多新问题，只要我们进行深入分析，一定能找出解决办法，使GMP实施工作朝着井然有序的方向发展。